ADCC/ADCP/CDC—抗体药发挥作用的重要机制

1、CDC作用机制依赖补体系统，抗体与补体C1q结合后，激活补体蛋白，产生裂解效应，对靶细胞造成破坏。这些作用机制在抗肿瘤治疗中尤为重要，抗体与Fc区的工程化改造可以增强其肿瘤杀伤能力和免疫激活能力，例如通过糖基化修饰增强与FcγR的结合，或通过突变增强ADCC/ADCP效应功能。此外，抗体与FcRn的结合可以延长抗体在体内的循环半衰期，通过调整与FcγRIIB的结合，正向调控抗体活性。

2、介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。这种机制是抗肿瘤的治疗性抗体药物发挥作用的重要方式之一。

3、ADCC是抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用，通过Fc段与杀伤细胞结合，使细胞直接消灭靶标。ADCP是抗体依赖的细胞介导吞噬作用，依赖于特定细胞表面的FcγR，特别是FcγRIIa。CDC则是补体依赖的细胞毒性作用，由抗体激活补体经典途径实现对靶细胞的裂解。治疗性抗体通过这些机制在肿瘤治疗中发挥关键作用。

4、作用：CDC机制在抗体药物的作用中，通过激活补体系统来增强免疫系统的杀伤能力，对于某些类型的肿瘤和病原体感染具有显著的治疗效果。这些机制在抗体药物的开发中至关重要，不仅用于评价抗体药物的效能，还指导了针对不同分子靶点的单克隆抗体的设计。

5、这是抗肿瘤的治疗性抗体药物发挥作用的重要机制之一。

试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些?

机体抗肿瘤的固有免疫效应机制；包括补体的溶细胞作用；NK细胞、巨噬细胞、γδT细胞的杀瘤效应；（2）机体抗肿瘤的适应性免疫效应机制：CD8+CTL、CD4+Th 细胞的效应机制和抗肿瘤的体液免疫效应机制。

既可作为抗原提呈细胞（APC）启动免疫应也可作为潜在效应细胞溶解肿瘤细胞。

机制：癌细胞表面PD-L1与T细胞PD-1结合，传递抑制信号，使T细胞失活。

肿瘤免疫逃逸机制： 免疫抑制：肿瘤细胞能分泌免疫抑制因子，如TGFβ、IL6和PGE2等，抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。同时，肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞，如Treg和MDSCs，对机体抗肿瘤免疫应答起负性调节作用。 免疫耐受：肿瘤细胞的免疫原性很弱，难以刺激机体产生足够强度的免疫应

肿瘤免疫循环 我们的免疫系统是对抗肿瘤的最好药物。

抗体药物作用机制——补体依赖的细胞毒性作用(CDC效应)

补体依赖的细胞毒性作用（Complement dependent cytotoxicity； CDC）是抗体类药物发挥抗肿瘤作用的重要机制之一。

抗体药物的补体依赖的细胞毒性作用的作用机制如下：抗体结合靶细胞：抗体药物利用其结构特性，特异性地结合到靶细胞表面的抗原上。激活补体系统：抗体与靶细胞抗原结合后，会激活补体系统的经典途径。这一途径涉及C1q、C1r和C1s等分子的相继激活，随后引发一系列级联反应。

抗体的三大作用机制—ADCC、ADCP和CDC，是抗体药物发挥治疗作用的关键。ADCC作用机制涉及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，通过抗体Fc段与杀伤细胞表面的FcR结合，间接导致靶细胞的破坏。ADCP作用机制则涉及到单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和树突细胞通过表达特定的FcγR介导吞噬作用。

在医学领域，抗体介导的细胞毒性作用扮演着至关重要的角色，尤其是抗体制剂在治疗肿瘤方面展现出的潜力。两大关键免疫机制——抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）与补体依赖的细胞毒性作用（CDC），在免疫系统中发挥着关键作用。

定义：CDC（complement dependent cytotoxicity）即补体依赖的细胞毒性作用。

Nature综述:癌症免疫治疗“新力量”——NK细胞疗法

Nature综述聚焦NK细胞疗法在癌症免疫治疗中的潜力，指出其可通过优化细胞来源和增强体内活性成为抗癌“新力量”。以下从抗肿瘤机制、细胞来源、体内活性增强方法及未来方向展开介绍：NK细胞抗肿瘤机制“missing-self”机制：NK细胞表达激活受体和抑制受体，通过二者信号平衡决定对靶细胞的应答或耐受。

《Nature》杂志研究：2019年，《自然》杂志再次证实了肠道微生物对癌症免疫治疗的重大影响。

近期，耶鲁大学研究团队将其关于治疗肿瘤的一项新的免疫疗法结果发布于《Nature Immunology》期刊上。

TIL-TCM细胞疗法

1、TIL-TCM细胞疗法是一种利用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）经过退分化技术转化为中央记忆型T细胞（TCM）来进行肿瘤治疗的方法。TIL细胞简介 TIL细胞，即肿瘤浸润淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出的一种具有肿瘤特异性抗原的T细胞。这些细胞能够深入到肿瘤组织内部，对肿瘤具有良好的识别能力和杀伤作用。

2、包括T细胞、B细胞、NK细胞等，其中中央记忆T细胞（Tcm）在肿瘤治疗中表现突出。

3、免疫细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、激活免疫应答及长期监测肿瘤复发等方式，在肿瘤防治中发挥核心作用，同时免疫疗法和健康生活方式可进一步增强其效果。具体机制如下：免疫细胞对肿瘤的直接杀伤作用自然杀伤（NK）细胞：NK细胞是先天免疫系统的关键成员，无需预先致敏即可识别并清除异常细胞。

4、Tcm--中央记忆型T细胞，中央军，Tem的前体细胞，归巢到淋巴结接收刺激信号分化Tem Tem--效应记忆型T细胞，组织常驻记忆T细胞，地方驻军 Trm--组织驻留记忆T细胞（tissue -resident memory T），一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应。